La schizofrenia resistente al trattamento (Treatment-Resistant Schizophrenia, TRS) interessa circa un terzo delle persone con diagnosi di schizofrenia e rappresenta una delle principali sfide della psichiatria clinica. In questi pazienti, i comuni antipsicotici non producono una risposta adeguata, rendendo necessario il ricorso alla clozapina, che rimane il trattamento di riferimento. Tuttavia, l\u2019introduzione della clozapina \u00e8 spesso ritardata, talvolta di anni, con un impatto significativo sulla prognosi funzionale e sulla qualit\u00e0 di vita. Diventa quindi cruciale individuare marcatori precoci in grado di identificare i pazienti a rischio di resistenza. In questo scenario si inserisce lo studio condotto presso l\u2019Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II di Napoli, che ha esplorato in vivo i meccanismi di inibizione GABAergica e facilitazione glutamatergica nella schizofrenia resistente al trattamento, integrando valutazioni cliniche, cognitive e neurofisiologiche.<\/p>\n\n\n\n
Lo studio, realizzato grazie al sostegno del Ministero dell\u2019Universit\u00e0 e della Ricerca (MUR) nell\u2019ambito del Piano Nazionale di Ripresa e Resilienza (PNRR), attraverso il progetto MNESYS (PE0000006), ha coinvolto trenta pazienti con schizofrenia, di cui quindici con forma resistente e quindici responsivi al trattamento, oltre a ventuno controlli sani. Attraverso la stimolazione magnetica transcranica (TMS), applicata sulla corteccia motoria primaria, \u00e8 stato possibile indagare diversi parametri di eccitabilit\u00e0 corticale e plasticit\u00e0 sinaptica. In particolare, sono stati misurati gli indici di inibizione intracorticale, l’equilibrio eccitazione-inibizione e la plasticit\u00e0 di tipo LTP-like mediante un protocollo di intermittent theta burst stimulation (iTBS). <\/p>\n\n\n\n
I risultati delineano un quadro coerente e clinicamente significativo. I pazienti con schizofrenia resistente hanno mostrato soglie motorie attive pi\u00f9 elevate e una marcata riduzione dell’inibizione intracorticale rispetto ai controlli sani, suggerendo una disfunzione dei meccanismi inibitori GABAergici. Inoltre, l\u2019Excitation Index risultava significativamente aumentato nei pazienti TRS sia rispetto ai controlli sia rispetto ai pazienti non resistenti, indicando una pi\u00f9 pronunciata ipereccitabilit\u00e0 corticale. Per quanto riguarda la plasticit\u00e0, sia i pazienti resistenti sia quelli responsivi mostravano una ridotta risposta LTP-like dopo iTBS rispetto ai controlli. Un elemento particolarmente rilevante emerso dallo studio riguarda la correlazione tra deficit di inibizione intracorticale e la gravit\u00e0 dei sintomi negativi e autistici. <\/p>\n\n\n\n
Questo dato rafforza l\u2019ipotesi che alcune dimensioni cliniche centrali della schizofrenia, in particolare quelle pi\u00f9 legate alla disorganizzazione e alla compromissione socio-relazionale, possano essere espressione di alterazioni neurofisiologiche misurabili. Nel complesso, i risultati supportano l\u2019idea di un continuum neurobiologico nella schizofrenia. I controlli presentano un profilo fisiologico, i pazienti responsivi al trattamento mostrano alterazioni intermedie, mentre i pazienti resistenti rappresentano l\u2019estremo di questo spettro, con la pi\u00f9 marcata iper-eccitabilit\u00e0 corticale e la maggiore compromissione dell\u2019inibizione GABAergica. <\/p>\n\n\n\n